妊娠期合理用药（一）

妊娠期用药安全分级

揭西县人民医院内科  张小河

几乎所有的临床医生都会被孕妇问及用药安全的问题，很多医生对此问题顾虑重重，一则怕孕妇没有用相应的药物耽误了病情，二则怕用了某种药物后对胎儿造成不良影响，经常处于左右为难的境地。今天我们就来讨论妊娠期用药安全性分级的问题。

怀孕期间，准妈妈面临药物使用的问题，通常有3种情况：第一，即使已经鼻涕直流、不断咳嗽，准妈妈也忍着不愿吃药；第二，准妈妈因为不知道自己怀孕了，所以就吃了药；第三，准妈妈为慢性疾病患者，需要长期服药，因此担心药物对胎儿健康造成影响。

妊娠期特殊的生理与药理学

许多人对妊娠期用药存在很大的顾虑，甚至有患者因为在妊娠期服用了某种药物而选择终止妊娠。近年随着胎儿医学受到越来越多的关注，国内、外学者已将胎儿视为患者。许多研究显示：胎儿在宫内一些药物的暴露，对胎儿的发育产生很多近、远期的影响。在胎儿生长发育的过程中，减少一些不必要的药物暴露。或者在药物暴露时把其危险性降到最低具有重要临床意义。

在了解妊娠期间用药安全性之前，首先要掌握妊娠期特殊的生理与药理学知识。根据药物在妊娠不同时期对胎儿（胚胎）的不同影响，把妊娠期分成如下几期：

1、受精和着床期  时间从受精起到怀孕第17天。在这时期内，药物有何作用知之尚少，通过动物试验可了解到某些药物的作用。在药物的作用下，受损的胚胎往往引起流产。有些药物在体内潴留时间较长，故想要怀孕的妇女也应注意，要求在受精前15～30天停药，以保证安全。精子的质量也是一个重要的决定因素，在受精期间，男方服用药物可能影响胚胎的质量。

2、器官形成期  时间为怀孕第18～55天（第3周至第3个月）。在此期内服用一些药物可能造成畸胎，但只有明显的畸形在出生时才可观察到。有一些微小的畸形往往不被发觉，但会影响机体的功能。有些致畸作用是迟发的，如母亲在怀孕期间服用己烯雌酚，所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道上皮癌。

3、生长发育期  时间为怀孕56天后至出生前。在此期间，许多药物可影响胎儿的器官功能，如抗甲状腺药可致新生儿甲状腺功能低下症；四环素影响骨和牙的发育；氨基糖苷类可致神经损害；一些依赖性的药物引起新生儿药物依赖性（戒断综合征）；强烈的前列腺素合成抑制药（如吲哚美辛等）在妊娠后期可导致胎儿动脉导管早闭等。

FDA对妊娠期用药的安全性分级

作为孕妇，唯有了解药物使用的安全性，才能保障自己与胎儿的安全。而作为医生应正确评估药物的安全性，对孕妇及时提出正确的咨询意见，选择对胎儿没有伤害的药物或是减少药物剂量。对此，美国食品药品管理局（简称FDA）根据动物实验和临床实践经验对妊娠期用药分为A、B、C、D及X五大类：

A类：早孕期用药，经临床对照观察未见对胎儿有损害，其危险性相对低。

B类：动物实验中未见对胎仔有危害，但缺乏临床对照观察资料；或动物实验中观察到对胎仔有损害，但临床对照观察未能证实。

C类：动物试验中观察到对胎仔有损害，但缺乏临床对照观察资料，或动物实验和临床对照观察资料皆缺。这类药品必须经过医师评估优缺点后，才能使用。

上述A、B、C三类药物包括：青霉素、抗过敏剂、头孢菌素、镇痛药、支气管解痉剂。

D类：已有一定临床资料说明药物对胎儿有损害，但临床非常需要，又无替代药物。除非有其必要时（孕妇病情严重）才能使用（见表1）。

X类：动物实验结果和临床资料中，明确发现造成胎儿异常的证据。准备怀孕或怀孕妇女禁止使用，归为禁忌之列（见表2）。

妊娠12周左右是药物的致畸期，在妊娠12周之前，以不用C、D、X级药物为好。

一般来说，A、B类是属于对胎儿比较安全的药物，对于正准备怀孕或是已经怀孕的妇女，医师应优先选择此类药物。如果在确定怀孕前，已经服用某些药物而担心影响胎儿的话，必须确定药名后（或保留药物），到医院寻求药物咨询的协助。而且一定要在产前检查时告知医师，以便做进一步的详细检查。特殊疾病准妈妈的药物使用：除了一般的女性之外，罹患慢性疾病或特殊疾病（比如罹患癫痫、甲状腺疾病、气喘、慢性高血压等）的女性，因为需要长期服用药物，所以在准备怀孕或已经怀孕时，就必须要注意药物使用安全性的问题。而最好的方式是有计划的怀孕。切记要遵照医师的指示服药，千万不可擅自停药或是减少药量，以免危害自己的身体健康，进而影响胎儿发育；也不可以自行服药，这样才能避免因药物而导致胎儿异常的危险（比如部分癫痫及甲状腺机能亢进的药物属于D类）。

怀孕期间的用药安全

其实，怀孕期间的用药安全，除了考虑药物安全性分级之外，也要注意服用药物的时间点。在怀孕的过程中，怀孕第3周至第3个月的阶段，是胎儿器官形成期，如果准妈妈在此时服用药物，对胎儿造成危害的风险较大。不管是何种药物，怀孕期间的用药安全，除了考虑药物安全性分级之外，也要注意服用药物的时间点。不管是何种药物，由于孕妇的人体试验并不太容易执行，有时只能从实际用药经验判断来评估是否安全。因此，即使是A、B、C类的药物，在胎儿发展关键时期，如果准妈妈病情不严重，避免服用任何药物仍是比较安全的作法。而D类、X类的药物虽然危险，但如果过了关键期，又加上有使用的必要时，也可以经过医师评估后使用。因此，只有具备妊娠期药物合理应用的知识，才是确保孕妇与胎儿健康的唯一途径。

妊娠期用药原则

单药有效的避免联合用药；有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药：严格掌握用药剂量，及时停药：小剂量有效的应避免用大剂量；孕早期避免使用C类、D类药物；若病情需要使用肯定对胎儿有危害的药物，要权衡利弊，必要时需考虑终止妊娠。